Новое исследование раскрывает стратегии выживания паразита, вызывающего лейшманиоз
Лейшманиоз — паразитарное заболевание, которым ежегодно заражается до 1 миллиона человек в мире. Его вызывает простейший паразит Leishmania, передающийся через укус москита. Попадая в организм хозяина (человека или животного), паразит поселяется в иммунных клетках — макрофагах — и размножается внутри пузырьковидных структур, называемых паразитофорными вакуолями.
Для размножения Leishmania необходимы липиды — важные молекулы для многих клеточных функций. Вопреки прежним представлениям, амастиготная форма паразита, которая размножается в человеке, не производит собственные липиды. Вместо этого она должна извлекать их непосредственно из клетки хозяина.
Это открытие было сделано командой профессора Альбера Деското из Национального института научных исследований (INRS) и недавно опубликовано в PLOS Pathogens.
Белок хозяина, захваченный для паразитических целей
В ходе своей докторской работы в INRS Илона Гдовинова раскрыла ключевой механизм, с помощью которого Leishmania приобретает класс липидов, известных как сфинголипиды. Она показала, что паразит захватывает белок макрофага хозяина под названием VAPA, который в норме облегчает транспорт липидов между клеточными компартментами.
Наблюдая за зараженными макрофагами, команда обнаружила, что VAPA накапливается вокруг вакуолей, содержащих паразита. Когда этот белок блокируется, вакуоль перестает расширяться, и паразит прекращает размножаться.
«Паразит использует VAPA как мост для получения необходимых ему липидов. Он даже нарушает нормальные взаимодействия белка, чтобы лучше его эксплуатировать», — объясняет Илона Гдовинова, докторант по вирусологии и иммунологии в INRS и первый автор исследования.
«Это открытие подчеркивает, насколько тонко паразиты могут манипулировать клеточными функциями для обеспечения своего выживания», — добавляет она.
Команда, базирующаяся в Исследовательском центре INRS Armand-Frappier Santé Biotechnologie, также обнаружила, что VAPA помогает паразиту транспортировать ключевую молекулу вирулентности в другую часть клетки хозяина. Это показывает, что белок играет решающую роль в двустороннем обмене между паразитом и его хозяином.
«Выявив критический механизм приобретения сфинголипидов Leishmania, эта работа открывает путь к новым стратегиям блокирования его репликации», — говорит профессор Альбер Деското, директор Infectiopole и ведущий автор исследования.
Специалист по взаимодействию хозяина и патогена, член Сети Пастера, профессор Деското подчеркивает важность понимания того, как эти патогены размножаются в организме человека. Эти знания необходимы для разработки новых терапевтических или профилактических подходов, особенно в условиях распространения лекарственной устойчивости и ограниченности вариантов лечения.