Борьба с лейшманиозом через изучение устойчивости паразитов

Исследователи из Техасского технологического университета и Университета Антиокии (Колумбия) изучили механизмы лекарственной устойчивости паразита Leishmania, вызывающего лейшманиоз. Работа опубликована в журнале Nature Communications.

Проблема лейшманиоза

  • Заболевание передается через укусы насекомых и поражает людей и животных.
  • Существует три основные формы: кожная, слизисто-кожная и висцеральная (поражающая внутренние органы), последняя без лечения почти всегда смертельна.
  • В мире известно около 12 млн случаев, с 1 млн новых случаев и 30 000 смертей ежегодно.
  • Болезнь эндемична для Латинской Америки и Азии, но из-за изменения климата стала встречаться в Техасе.
  • Эффективного лечения не существует.

Фокус исследования

Ученые сосредоточились на регуляции экспрессии генов паразита на уровне трансляции матричной РНК (mRNA). Их интересовало, как паразит адаптируется к переходу из организма насекомого в организм млекопитающего, где условия (температура, питание, pH) радикально меняются, и как он сопротивляется лекарствам.

Ключевые открытия

  1. Широкая адаптация к среде: В устойчивых к лекарствам паразитах процесс синтеза белка (mRNA translation) сильно отличается. Более 2000 генов изменили характер экспрессии своей информации, что демонстрирует способность паразита к быстрой и превентивной адаптации.
  2. Целенаправленный ответ на препарат: При воздействии лекарства ответ устойчивых паразитов был более сфокусированным — изменилась экспрессия только 189 генов. Это позволило исследователям определить, какие именно процессы затронуты.
  3. Многоуровневая устойчивость: Паразиты активировали защиту на нескольких уровнях: эффективнее выкачивали препарат из клетки, снижали его поглощение, модулировали информацию для избегания действия лекарства.

Перспективы

Полученные данные открывают путь для разработки более целенаправленных методов лечения. Например, будущие терапии могут быть направлены на удаление определенных генов, прерывание потока информации и преодоление существующей устойчивости паразита к препаратам.