Команда раскрывает новые стратегии вирулентности Leishmania

Команда профессора Альбера Деското из Исследовательского центра INRS-Institut Armand-Frappier обнаружила новые стратегии вирулентности, используемые паразитом Leishmania. Эти научные прорывы, недавно опубликованные в престижном журнале PLOS Pathogens, дают важные ключи к пониманию клеточных и молекулярных механизмов паразитарных инфекций, вызывающих лейшманиоз — забытую тропическую болезнь, эндемичную для ста стран.

Leishmania использует макрофаги, тип белых кровяных клеток, нейтрализующих патогенные микроорганизмы, в качестве клеток-хозяев, чтобы обойти иммунную систему. При заражении макрофага Leishmania попадает в вакуоль, которую захватывает, манипулируя механизмом слияния мембран клетки-хозяина. Результаты исследования показали, что центральную роль в этом процессе играет GP63 — цинк-зависимая металлопротеаза, находящаяся на поверхности Leishmania.

Способствуя расщеплению регулятора слияния мембран VAMP8, GP63 позволяет Leishmania major избежать LC3-ассоциированного фагоцитоза — процесса, цель которого усилить противомикробные свойства макрофагов. Исследователи также обнаружили, что цистеиновая пептидаза CPB, необходимая паразиту для выживания в макрофаге, контролирует вирулентность Leishmania mexicana, регулируя экспрессию GP63 через пока неизвестный механизм.

Эти две протеазы занимают центральное место в биологии Leishmania и способствуют формированию и росту паразитофорных вакуолей, где паразит развивается и размножается. Таким образом, исследователи раскрыли новый механизм вирулентности Leishmania, на который сильно влияют протеазы GP63 и CPB.

«Наши результаты позволяют нам лучше понять патогенез Leishmania и выявить новую стратегию, используемую внутриклеточными патогенами для нарушения противомикробной защиты клетки-хозяина», — заявил профессор Деското. Это открытие будет полезно для разработки профилактических или терапевтических мер против лейшманиоза.