D-пептидный лиганд Y₁ рецептора для таргетинга глиом

Исследовательская группа под руководством профессора У Айго из Нинбоского института технологии и инженерии материалов (NIMTE) Китайской академии наук (CAS) совместно с группой профессора Дана Лархаммара из Уппсальского университета предложила D-пептидный лиганд рецептора нейропептида Y Y₁. Этот лиганд может служить наноносителем для облегчения преодоления гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и эффективного таргетинга глиом. Результаты опубликованы в Nano Today.

ГЭБ ограничивает проникновение лекарств в ткань мозга, что затрудняет эффективную диагностику и лечение опухолей мозга, таких как глиомы.

На основе структурированного дизайна в лаборатории исследователи NIMTE разработали D-пептидный лиганд Y1 рецептора: ^D[Asn²⁸, Pro³⁰, Trp³²]-NPY(25-36) (^DAPT).

Результаты экспериментальной и вычислительной валидации показывают, что при взаимодействии с рецептором Y₁ ^DAPT обладает более высоким сродством, чем соответствующий пептид со стандартными L-аминокислотами (^LAPT), поскольку количество водородных связей для ^DAPT в 2.5 раза выше, чем для ^LAPT.

Эксперимент по трансцитозу с использованием модели ГЭБ in vitro продемонстрировал, что наномицеллы, модифицированные ^DAPT, обладают превосходной эффективностью в пересечении ГЭБ по сравнению с ^LAPT и могут специфически нацеливаться на глиомы.

Согласно исследованиям in vivo, наномицеллы ^DAPT показали большой потенциал в улучшении эффективности фотогермической терапии и фотоакустической визуализации опухоли при загрузке ближне-инфракрасным фотосенсибилизатором IRDye780.

Это исследование проливает свет на изучение механизма пересечения ГЭБ нейропептидом Y и способствует точной диагностике и лечению глиом и других заболеваний центральной нервной системы.