Фермент на спорах грибка Aspergillus fumigatus ослабляет иммунный ответ

Международная исследовательская группа под руководством Густаво Голдмана из Университета Сан-Паулу выяснила, почему плесень Aspergillus fumigatus способна вызывать тяжелые, часто смертельные инфекции у людей, в отличие от родственных видов.

Ключевую роль играет фермент гликозиласпарагиназа на поверхности спор грибка. Он подавляет высвобождение провоспалительных веществ иммунными клетками, что позволяет патогену беспрепятственно распространяться в тканях. Результаты опубликованы в Nature Microbiology.

Как проходило исследование:

• Ученые использовали метод "трипсинового бритья" (trypsin shaving), чтобы удалить и проанализировать все белки с поверхности спор.
• С помощью масс-спектрометрии и сравнения с базами данных было идентифицировано 62 белка, уникальных для спор A. fumigatus.
• Для проверки их функции создали нокаутную библиотеку из 42 мутантов гриба, у каждого из которых был "выключен" ген одного из этих белков.

Ключевое открытие:

• Мутант, лишенный гликозиласпарагиназы, вызывал повышенное высвобождение интерлейкина-1β иммунными клетками. Этот белок запускает мощные воспалительные реакции для борьбы с патогенами.
• Это означает, что нормально производимый грибком фермент помогает ослабить иммунный ответ, позволяя инфекции развиваться.
• Гипотеза подтвердилась в опытах на мышах: при "выключенном" гене фермента иммунная система атаковала грибок активнее.

Значение работы:

По словам эксперта по протеомике Олафа Книмеера из Института Лейбница, гликозиласпарагиназа играет роль в борьбе грибка с иммунной системой, хотя точный механизм ее действия еще предстоит выяснить. Эти данные могут помочь в разработке новых методов терапии инфекций, вызываемых A. fumigatus, что особенно актуально в условиях роста устойчивости к существующим противогрибковым препаратам.