Новое исследование описывает генетическое разнообразие и маркеры лекарственной устойчивости малярийных паразитов в Мозамбике
Препараты для лечения и профилактики малярии в Мозамбике остаются эффективными, согласно геномному анализу маркеров лекарственной устойчивости P. falciparum, проведенному Барселонским институтом глобального здравоохранения (ISGlobal) и Исследовательским центром здравоохранения Маники (CISM). Результаты исследования, опубликованные в Communications Biology, также выявили географическую дифференциацию паразита.
Ключевым элементом в борьбе с малярией является использование противомалярийных препаратов. Однако паразит P. falciparum развил устойчивость ко многим из них. Например, устойчивость к артемизинину, препарату первой линии лечения, характеризуется мутациями в гене паразита pfkelch13. Устойчивость к сульфадоксину-пириметамину (SP), используемому для профилактики малярии при беременности и у младенцев, в основном связана с тремя мутациями в гене pfdhps и двумя мутациями в гене pfdhfr.
Мониторинг этих маркеров устойчивости критически важен для программ контроля малярии. «В Мозамбике несколько исследований сообщали о маркерах лекарственной устойчивости, но об их географическом распределении было известно мало», — говорит Альфредо Майор, исследователь ISGlobal и CISM. Это важно, поскольку передача малярии в Мозамбике очень неоднородна: высокая нагрузка на севере и очень низкая передача на юге.
В этом исследовании команда Майора изучила географическое распределение маркеров устойчивости к противомалярийным препаратам в стране за несколько лет. Для этого они использовали передовые методы для секвенирования 2251 образца P. falciparum, собранных в период с 2015 по 2018 год на юге, в центре и на севере Мозамбика.
Разделение «север-юг»
Геномный анализ не выявил свидетельств маркеров, связанных с устойчивостью к артемизинину, и очень низкую распространенность маркеров устойчивости к хлорохину или пиперахину (который используется в комбинации с артемизинином). Напротив, частота маркеров устойчивости к SP была очень высокой: квинтапльные мутанты (несущие три мутации в pfdhps плюс две в pfdhfr) увеличились с 80% в 2015 году до 89% в 2018 году и росли с севера на юг страны.
Этот пространственный градиент также сопровождался снижением количества генетически различных паразитов, инфицирующих одного человека, что отражает более низкую интенсивность передачи малярии на юге.
Другая мутация, также связанная с устойчивостью к SP, была обнаружена только на севере страны (Кабу-Делгаду) с частотой 17% и никогда в комбинации с двумя мутациями в гене pfdhfr. «Мы видим региональную дифференциацию паразита, которая может быть обусловлена несколькими факторами, включая географическое расстояние и различия в использовании и охвате противомалярийных вмешательств», — говорит Симоне Боэне, соавтор исследования.
Последствия для общественного здравоохранения
Результаты имеют несколько последствий для общественного здравоохранения Мозамбика:
- Артемизинин остается эффективным для лечения малярии, вызванной P. falciparum.
- Пиперахин может использоваться в комбинированных терапиях с артемизинином (ACT).
- Несмотря на высокую частоту квинтапльных мутантов, нет доказательств снижения профилактической эффективности SP.
Другая мутация в pfdhps, известная тем, что снижает эффект препарата у младенцев и беременных женщин, была обнаружена только в 0,2% проанализированных образцов, что поддерживает продолжение использования SP для профилактики малярии у беременных (IPTp). Однако авторы предупреждают, что эти маркеры устойчивости необходимо внимательно отслеживать, учитывая быстрое распространение устойчивости к артемизинину и пиперахину в Юго-Восточной Азии.
«Эти результаты предоставляют базовые данные для изучения эволюции паразитов P. falciparum в ответ на изменение национальных рекомендаций по лечению малярии», — говорит Клементе да Силва. Авторы подчеркивают необходимость интеграции систем молекулярного надзора с исследованиями эффективности лекарств для отслеживания появления и распространения устойчивых паразитов.