Прорыв в борьбе с растущей устойчивостью малярийного паразита

Исследователи определили ключевые регуляторы, контролирующие передачу малярийного паразита, и обнаружили, что более трети из них можно нарушить. Это прорыв в борьбе с растущей устойчивостью паразита и в поиске улучшенных лекарств и эффективных вакцин.

Ежегодно от малярии, вызываемой паразитами рода Plasmodium, умирает почти миллион человек, а число инфицированных оценивается примерно в 250 миллионов.

Ключевые регуляторы жизненного цикла

Ученые из Школы биологии Ноттингемского университета (Великобритания) в сотрудничестве с Институтом Сэнгера идентифицировали регуляторы трех ключевых стадий жизненного цикла паразита. Этими регуляторами являются ферменты протеинкиназы (PK), катализирующие реакции фосфорилирования. Цель — заблокировать передачу паразита, ингибируя PK.

Исследование проводилось на модели грызунов с паразитом Plasmodium berghei. PK высоко консервативны между видами Plasmodium; сходные PK есть и у видов, поражающих человека.

Перспективные мишени для лекарств

Было обнаружено, что более трети генов PK малярийного паразита не требуются для стадии жизненного цикла, связанной с заражением и развитием внутри эритроцитов. Это означает, что усилия можно сосредоточить на оставшихся примерно двух третях PK, которые могут стать мишенями для лекарств против этой стадии. Многие гены, на которые нацелена разработка противомалярийных препаратов, не являются теми самыми избыточными генами.

Проблема устойчивости и уникальные мишени

Важной задачей будет ингибирование многих необходимых для паразита PK, чтобы предотвратить быстрое возникновение лекарственной устойчивости, при этом не затронув человеческие PK. Ученые предполагают, что этого можно достичь, например, блокируя несколько сайтов внутри CDPK — уникальной подгруппы PK малярийного паразита, имеющей механизм регуляции и архитектуру доменов, встречающиеся только у растений.

Дополнительные направления атаки

В сентябре другая группа исследователей из Ноттингемского университета показала, что белок PF16 необходим для структуры и функции жгутика в мужских половых клетках Plasmodium, а нарушение гена PF16 приводит к снижению фертильности и аномальному движению жгутика. Определенные части белка PF16 высоко консервативны у всех эукариот, что указывает на новые способы воздействия на паразита.

Многие перспективные результаты в области исследований малярии могут привести к созданию улучшенных лекарств и эффективных вакцин. Однако даже в случае успеха в ближайшие годы решающее значение для резкого сокращения числа инфекций и смертей будут иметь эффективные стратегии распределения и субсидирования препаратов.