Генетические факторы множественной лекарственной устойчивости у малярийных паразитов

Учёные из Национального университета Сингапура (NUS) совместно с исследователями из Novartis обнаружили два генетических маркера у Plasmodium falciparum — самого смертоносного малярийного паразита, — которые могут вызывать у него устойчивость к новому противомалярийному препарату.

Растущая устойчивость к противомикробным препаратам стала глобальной проблемой, угрожающей свести на нет усилия по контролю инфекций. Устойчивость малярии к лекарствам не является исключением. Сообщения об устойчивости к комбинированной терапии на основе артемизинина (ACT), текущему золотому стандарту лечения малярии, становятся всё более распространёнными. Это вызывает обеспокоенность в отношении текущих методов лечения и контроля малярии. Помимо растущей потребности в разработке новых противомалярийных препаратов, также важно определить контрмеры для отсрочки и/или минимизации развития устойчивости к этим новым лекарствам.

Исследовательская группа под руководством профессора Пола К. ХО и его бывшей аспирантки доктора Мишель ЛИМ с факультета фармации NUS, а также профессора Пабло БИФАНИ из Института тропических болезней Novartis идентифицировала два ранее не описанных гена в Plasmodium falciparum и предполагаемый механизм, который может вызывать у него устойчивость к новому противомалярийному препарату. Plasmodium falciparum в настоящее время поражает сотни миллионов людей во всём мире.

Профессор Хо заявил: «Открытие этих генетических маркеров и раннее понимание механизмов лекарственной устойчивости позволят улучшить комбинированную терапию, одновременно контролируя эффективность новых противомалярийных препаратов и минимизируя развитие лекарственной устойчивости во время клинического применения».

Класс лекарственных соединений имидазолопиперазина (IPZ) (насыщенные циклические амины), активный как против печёночной, так и против кровяной стадий паразита, был разработан как новый тип противомалярийного препарата для использования в профилактике, лечении и предотвращении передачи малярии. Хотя недавно было показано, что IPZ высокоэффективны против малярийного паразита, существует сильная тенденция к развитию у паразита устойчивости к препарату. Исследовательская группа разработала метод селекции, который позволил им изолировать мутантов малярийного паразита, выработавших устойчивость к этому новому препарату. Проведя полногеномное секвенирование этих устойчивых клонов Plasmodium falciparum, они обнаружили два ранее не описанных гена, связанных с лекарственной устойчивостью: транспортер ацетил-КоА (pfact) и транспортер UDP-галактозы (pfugt).

Профессор Бифани пояснил: «Выявленные механизмы, вызывающие эту лекарственную устойчивость, относятся к семейству мембранных транспортных белков (суперсемейство основных переносчиков, или MFS), ответственных за перенос малых молекул через клеточные мембраны, которое ранее не ассоциировалось с лекарственной устойчивостью у паразитов. Знание этой связи поможет в будущих усилиях по открытию лекарств, диагностике и комбинированной терапии».