Белок IGF2BP3 регулирует сеть генов, связанных со злокачественностью

Белок IGF2BP3 (insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3) в норме активен в тканях плода и почти не обнаруживается в большинстве взрослых тканей. Однако его выработка реактивируется при многих типах агрессивного рака и ассоциирована с плохим прогнозом как при солидных опухолях, так и при лейкемиях.

Новое исследование лаборатории Джереми Санфорда в UC Santa Cruz указывает на возможный механизм, с помощью которого этот белок стимулирует метастазирование.

Регуляция экспрессии генов

В исследовании, опубликованном в Cell Reports, учёные идентифицировали обширную цепь экспрессии генов, связанную со злокачественностью и регулируемую IGF2BP3 в клетках рака поджелудочной железы. IGF2BP3 — это РНК-связывающий белок, который взаимодействует с матричной РНК (mRNA), регулируя экспрессию генов уже после транскрипции.

Цели и механизм действия

Было обнаружено 164 мишени — молекулы mRNA, регулируемые IGF2BP3. Большинство из них кодируют белки, участвующие в биологии рака: миграцию, пролиферацию и адгезию клеток.

IGF2BP3 по-разному влиял на разные мишени: повышал экспрессию одних белков и снижал других. Эта двойная активность может зависеть от взаимодействия белка с важным путём подавления генов, опосредованным микроРНК (microRNAs). МикроРНК могут подавлять экспрессию генов, связываясь с mRNA в составе комплекса, известного как RISC (RNA-induced silencing complex).

Учёные заметили, что многие сайты связывания IGF2BP3 на mRNA перекрываются с сайтами связывания для RISC. В одних случаях IGF2BP3 может конкурировать с микроРНК за сайты связывания, тем самым мешая работе глушащего комплекса. В других — IGF2BP3, по-видимому, усиливает функцию комплекса RISC.

Выводы и перспективы

Это открытие указывает на возможный механизм, с помощью которого IGF2BP3 может стимулировать метастазирование, влияя на экспрессию генов, вовлечённых в биологию рака. Точный механизм взаимодействия белка IGF2BP3 с комплексом RISC ещё предстоит выяснить.

Полученные данные также предполагают, что терапевтические подходы, направленные на нарушение взаимодействий между IGF2BP3 и его мишенями, могут быть эффективны для снижения агрессивности некоторых опухолей.