SARS-CoV-2 может использовать альтернативный путь для заражения клеток

Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе обнаружили, что одна мутация дает SARS-CoV-2 способность проникать в клетки через другой путь — не требующий рецептора ACE2. Это открывает возможность уклонения от антител или вакцин, хотя доказательств такого уклонения в исследовании не найдено. Работа опубликована 23 июня в Cell Reports.

Неожиданное открытие в "негативном контроле"

Ученые планировали изучить молекулярные изменения в клетках, инфицированных SARS-CoV-2, используя более релевантные клетки легких. При скрининге 10 линий клеток легких и головы/шеи инфицироваться смогла только одна — линия раковых клеток легкого человека без обнаруживаемого ACE2, включенная как негативный контроль.

Мутация в "горячей точке"

Оказалось, что вирус, использовавшийся в экспериментах (первоначально выделенный от пациента в штате Вашингтон), приобрел мутацию при культивировании в лаборатории. Мутация привела к изменению одной аминокислоты в позиции 484 спайкового белка вируса. Эта позиция является "горячей точкой" для мутаций:

  • Разные мутации в этой позиции найдены в вариантах вируса от людей и мышей.
  • Некоторые мутации, обнаруженные в образцах от людей, идентичны найденной в исследовании.
  • Варианты, вызывающие озабоченность (Alpha и Beta), также имеют мутации в позиции 484 (хотя и другие).

Последствия и текущие вопросы

  • Уклонение от иммунного ответа: Скрининг панелей антител и сыворотки крови переболевших или вакцинированных людей показал, что в целом антитела остаются эффективными против вируса с этой мутацией.
  • Новый механизм заражения: Открытие показывает, что вирус может меняться неожиданным образом, диверсифицируя механизмы заражения клеток.
  • Неизвестный рецептор: Ключевой нерешенный вопрос — идентификация альтернативного рецептора, который вирус использует для входа в клетки. Без этого нельзя точно сказать, насколько этот путь актуален в организме человека.
  • Возможный сценарий: Вирус может использовать ACE2, пока есть клетки с этим рецептором, а затем переключаться на альтернативный путь.