Липидная наночастица с мРНК улучшает выживаемость в мышиной модели болезни кленового сиропа
Исследователи из Университета Пенсильвании, Медицинской школы Перельмана, Программы генной терапии и компании Moderna показали, что повторное введение терапии на основе мРНК, инкапсулированной в липидные наночастицы, значительно увеличило выживаемость и снизило уровень лейцина в сыворотке крови в мышиной модели болезни кленового сиропа (MSUD).
Работа опубликована в Human Gene Therapy.
Исследователи под руководством Джеймса Уилсона, доктора медицины и философии, оценили подход к лечению на основе липидных наночастиц, направленный на устранение всех возможных генетических мутаций, вызывающих MSUD.
«Повторное внутривенное введение мРНК, кодирующих hBCKDHA, hBCKDHB и hDBT и инкапсулированных в липидные наночастицы, увеличило выживаемость и массу тела, а также снизило уровень лейцина в сыворотке крови в гипоморфной мышиной модели MSUD, которая выживает до отлучения от груди без клинического вмешательства», — заявили исследователи. «Повторное введение LNP-инкапсулированных мРНК может представлять собой потенциальный долгосрочный универсальный подход к лечению MSUD».
В другом новом исследовании из лаборатории доктора Уилсона ученые идентифицировали новое семейство вариантов адено-ассоциированного вируса (AAV) с желаемыми свойствами биораспределения, которые могут быть полезны для нацеливания на ткани, отличные от печени, например, на сердце.
Для повышения безопасности и снижения стоимости AAV-генотерапии усилия по инженерии капсида направлены на перенаправление биораспределения AAV in vivo от печени к периферическим органам, релевантным для заболевания. Один из вновь идентифицированных вариантов продемонстрировал шестикратное снижение экспрессии РНК в печени и десятикратное увеличение экспрессии РНК в сердце по сравнению с диким типом AAV9 у мыши.
«Первое из двух исследований лаборатории Уилсона демонстрирует коррекцию одного из классических врожденных нарушений метаболизма, MSUD, заболевания, которое может быть вызвано любым из нескольких различных генов, кодирующих компонты мультисубъединичного ферментного комплекса, ответственного за деградацию разветвленных аминокислот», — говорит главный редактор Теренс Р. Флотт, доктор медицины.
«Другая статья из лаборатории Уилсона представляет собой важный прогресс в инженерии капсида AAV для более селективной доставки генов в сердце при одновременном снижении воздействия на печень, что делает вектор безопаснее».