Новая наноплатформа для доставки лекарств в лимфоциты

Т-клетки (лимфоциты) играют важную роль в иммунных реакциях, но систем доставки в них известно мало.

Группа учёных под руководством доцента Чие Кодзимы из Университета префектуры Осака (OPU) разработала pH-чувствительную систему доставки в Т-клетки и их субпопуляции. Для этого использовали карбокси-терминальные дендримеры (высокоупорядоченные разветвлённые полимерные молекулы), модифицированные фенилаланином (Phe) и гидрофобным ангидридом кислоты (циклогександикарбоновым ангидридом, CHex): PAMAM-CHex-Phe и PAMAM-Phe-CHex.

Эти дендримеры показали высокую ассоциацию с Т-клетками, полученными из спленоцитов, что указывает на значительное влияние гидрофобного эффекта на взаимодействие дендримеров с иммунными клетками.

Ключевые результаты исследования:

• Синтез и pH-чувствительность: Созданы дендримеры, несущие Phe, которые проявляют pH-чувствительные свойства.
• Ассоциация с клетками: Исследована pH-зависимая ассоциация дендримеров с Т-клетками и их субпопуляциями (CD4+ хелперными, CD8+ киллерными и активированными CD69+ Т-клетками) с помощью проточной цитометрии (FACS).
• Внутренний захват: С помощью конфокальной микроскопии подтверждена интернализация дендримеров PAMAM-CHex-Phe и PAMAM-Phe-CHex в Т-клетки.

Как отмечает доцент Кодзима, их «результаты показали, что модифицированные Phe и CHex дендримеры обладают потенциалом для доставки в Т-клетки и их субпопуляции. Это будет играть ключевую роль в иммунотерапии рака».

Активация Т-хелперов и Т-киллеров, а также подавление регуляторных Т-клеток в опухолевой ткани необходимы для иммунотерапии. Таким образом, созданные pH-чувствительные дендримеры важны для разработки наноплатформ для прямой доставки в Т-клетки с целью управления их функциями.

Исследование опубликовано в журнале Journal of Materials Chemistry B.