Идентифицирован новый класс противогрибковых агентов

Исследователи определили новый класс противогрибковых препаратов для лечения более 300 миллионов человек во всем мире, страдающих от серьезных грибковых инфекций. Исследование опубликовано в текущем выпуске журнала mBio.

"Грибковые инфекции являются значимой причиной заболеваемости и смертности во всем мире, а существующие противогрибковые препараты имеют недостатки. Эти новые препараты могут проложить путь к разработке нового класса противогрибковых средств", — заявил ведущий исследователь Маурицио Дель Поэта, профессор кафедры молекулярной генетики и микробиологии Университета Стоуни-Брук.

Грибковые инфекции чаще всего встречаются у людей с заболеваниями, ослабляющими иммунную систему (например, СПИД), или у тех, кто проходит лечение иммунодепрессантами (например, при борьбе с раком). Три доступных на сегодня класса противогрибковых препаратов — азолы, полиены и эхинокандины — далеки от оптимальных.

"Даже при лечении смертность от инвазивных грибковых инфекций превышает 50%", — отметил доктор Дель Поэта. — "Препараты работают не так хорошо. Они токсичны, влияют на другие органы, и они являются статическими — могут остановить репликацию грибка, но не способны его убить". Существующие препараты также имеют узкий спектр активности и могут взаимодействовать с другими лекарствами, такими как химиотерапевтические агенты и иммунодепрессанты.

Предыдущие исследования показали, что грибковые клетки, лишенные липида глюкозилцерамида (GlcCer), не способны к репликации. Стремясь использовать эту уязвимость, международная группа исследователей провела скрининг синтетической библиотеки соединений в поисках тех, что нацелены на синтез грибкового, но не млекопитающего GlcCer. "Ферменты, важные для синтеза грибкового глюкозилцерамида, отличаются от ферментов млекопитающих", — пояснил Дель Поэта.

Были идентифицированы два соединения — BHBM и его производное DO, — которые снижали уровень грибкового, но не млекопитающего глюкозилцерамида. В исследованиях in vitro и на животных моделях эти соединения показали высокую эффективность против нескольких патогенных грибов и хорошую переносимость. Препараты были эффективны как сами по себе, так и в комбинации с другими классами противогрибковых средств.

Исследователи планируют в ближайшие пять лет усовершенствовать свою работу и найти еще более эффективные соединения, ингибирующие грибковый глюкозилцерамид.

Серьезные грибковые инфекции ежегодно становятся причиной 1,3 миллиона смертей во всем мире. Наиболее распространенными и опасными для жизни являются криптококкоз, кандидоз, аспергиллез и пневмоцистоз.