Учёные сделали значительный шаг в борьбе с лекарственной устойчивостью туберкулёза
Исследователи из Университета Отаго обнаружили новые способы лечения устойчивых к антибиотикам штаммов туберкулёза (ТБ), открывая путь к новым подходам в борьбе с болезнью, от которой ежедневно умирает около 4000 человек.
Под руководством кандидата наук Натали Уоллер и старшего автора доктора Мэтью Макнила из Департамента микробиологии и иммунологии исследователи смогли идентифицировать антибиотики, способные быстро уничтожать устойчивые штаммы ТБ, а в комбинации — полностью предотвращать возникновение лекарственной устойчивости.
ТБ является одной из основных причин заболеваемости и смертности от инфекционных болезней в мире, уступая только COVID-19, и одной из самых сложных в лечении инфекций. Ежегодно болезнь развивается у 10 миллионов человек. В Новой Зеландии ежегодно диагностируется около 300 случаев ТБ.
Дополнительную сложность представляет то, что устойчивые к лекарствам штаммы болезни, которые очень трудно лечить и для которых существует ограниченное количество вариантов лечения, распространяются с «тревожной скоростью».
«Нам нужны не только новые препараты, но и более эффективные комбинации лекарств, которые могут повысить успех лечения и предотвратить дальнейшее распространение устойчивости к антибиотикам», — говорит доктор Макнил.
Обычно устойчивость к антибиотикам приводит к снижению чувствительности, но в некоторых случаях устойчивость к одному антибиотику может сделать патоген более чувствительным к другим, совершенно не связанным с ним антибиотикам. Однако это явление — перекрёстная чувствительность (collateral sensitivity) — до сих пор практически не изучалось применительно к ТБ.
«Он очень вынослив, устойчив и сложен для изучения в лаборатории, поскольку является опасным патогеном, который растёт чрезвычайно медленно.
Чтобы преодолеть это, в нашем исследовании использовался ослабленный невирулентный штамм Mycobacterium tuberculosis, который не может вызывать заболевание или выживать вне лаборатории, для получения штаммов, устойчивых к разным антибиотикам», — объясняет он.
Затем исследователи определяли, имели ли устойчивые штаммы бактерии повышенную или пониженную чувствительность к другим антибиотикам.
«Мы хотели, чтобы результаты нашей работы имели наибольшие шансы на клиническое применение. По этой причине в нашем исследовании особое внимание уделялось препаратам, которые либо одобрены для клинического применения, либо находятся на стадии доклинической разработки», — говорит доктор Макнил.
«Что особенно важно, эта работа выявила ряд случаев, когда конкретный лекарственно-устойчивый штамм был более чувствителен к антибиотикам, нацеленным на совершенно другой путь. Затем мы показали, что можем использовать эти специфические препараты для быстрого уничтожения устойчивых штаммов, а также разработать уникальные комбинации лекарств, предотвращающие возникновение лекарственной устойчивости.
Проще говоря, эта работа демонстрирует, что у лекарственно-устойчивых штаммов M. tuberculosis есть уникальные слабости, которые, если мы сможем их идентифицировать, можно использовать для значительного сокращения сроков лечения и предотвращения возникновения лекарственной устойчивости», — продолжает он.
Доктор Макнил говорит, что теперь работа должна быть сосредоточена на дальнейшем переносе этих результатов на исследования на животных моделях. «Предстоит ещё работа, но это, безусловно, значительный шаг в борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам», — заключает он.
Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.