Ген, контролируемый лептином, может обратить диабет
Исследователи обнаружили, что даже очень низкий уровень гормона жировой ткани лептина оказывает значительное влияние на коррекцию диабета. Гормон контролирует активность гена IGFBP2 в печени, который обладает антидиабетическим эффектом у животных и может иметь аналогичное терапевтическое действие у людей. Результаты опубликованы в январском выпуске журнала Cell Metabolism.
Новые данные подтверждают, что антидиабетические эффекты лептина не зависят от его известной способности снижать массу тела.
«Меня удивило, насколько эффективен лептин в лечении диабета, — сказал Джеффри Фридман из Университета Рокфеллера. — Он оказывал высокозначимое воздействие при плазменных уровнях, которые были неопределяемыми».
Ранее было показано, что лечение лептином эффективно корректирует высокий уровень сахара и инсулина в крови у мышей и людей с дефицитом лептина. Полезность лептина как терапии также была продемонстрирована в некоторых клинических условиях у людей с редкими метаболическими нарушениями. Однако механизм его действия оставался неясным.
Исследования осложнялись тем, что лептин также вызывает значительную потерю веса, которая сама по себе может улучшать течение диабета. Чтобы обойти эту проблему, учёные сначала определили минимальную дозу лептина, способную скорректировать инсулинорезистентность и диабет, не заставляя животных меньше есть или терять вес.
Затем они изучили, как такая низкая доза лептина меняет активность генов в печени животных. Этот анализ привёл их к гену IGFBP2.
Лечение, направленное на повышение экспрессии IGFBP2 у тучных и диабетических мышей, обратило их диабет. Дальнейшее изучение показало, что животные, получавшие этот белок, реагировали на инсулин в три раза лучше, чем нелеченые.
Также было обнаружено, что у пациентов с дефицитом лептина действительно изначально более низкий уровень IGFBP2 в крови, и этот уровень можно повысить с помощью низкодозовой терапии лептином.
Для подтверждения, что белок IGFBP2 необходим для антидиабетического влияния лептина, потребуются будущие эксперименты на мышах, полностью лишённых этого гена. Также необходимо изучить эффекты нормальных физиологических уровней IGFBP2, поскольку уже известно, что очень высокие уровни могут улучшать диабет.
«В итоге мы разработали условия, при которых лечение лептином эффективно улучшает диабет независимо от его способности корректировать вес и потребление пищи. Этот протокол был использован для идентификации IGFBP2 как гена, регулируемого лептином, чья экспрессия коррелирует с антидиабетическим эффектом лептина… Дальнейшие исследования покажут, проявляет ли IGFBP2 аналогичные антидиабетические эффекты в клинических условиях».