Rap1 — потенциальная новая мишень для лечения ожирения

Учёные обнаружили новый механизм в мозге мышей, регулирующий ожирение, который потенциально можно использовать для терапии.

Суть открытия

Исследователи изучили роль гена Rap1 в нейронах гипоталамуса — области мозга, регулирующей метаболизм. При высокожировой диете (60% калорий из жира) мыши с удалённым геном Rap1:

• Набирали меньше веса и имели меньше жира, чем контрольная группа.
• Ели меньше и сжигали больше жира.
• Производили больше подавляющего аппетит гормона POMC и меньше стимулирующих аппетит гормонов NPY и AgRP.
• Имели более низкие уровни глюкозы и инсулина в крови.

На нормальной диете различий в весе не было.

Ключевой аспект: лептин

Мыши без Rap1 на высокожировой диете не развивали резистентность к лептину ("гормону насыщения") в отличие от контрольных мышей, у которых она возникала.

Фармакологическое подтверждение

Ингибитор ESI-05, блокирующий активность Rap1, вводили ожиревшим мышам. Это:

• Восстановило чувствительность к лептину до уровня мышей на нормальной диете.
• Привело к снижению потребления пищи и потере веса.

Выводы

Потребление высокожировой диеты изменяет мозг, повышая активность Rap1. Это ведёт к снижению чувствительности к лептину и запускает путь к ожирению. Новый механизм с участием Rap1 в мозге может стать потенциальной терапевтической мишенью для лечения ожирения у людей.