Мевалоновая кислота

Мевалоновая кислота (3,5-диокси-3-метилпентановая кислота) — один из важнейших промежуточных продуктов обмена веществ у животных, растений и микроорганизмов, ключевой предшественник (родоначальник) всех изопреноидов.

Образование мевалоновой кислоты является начальным и регуляторным звеном в синтезе холестерина у животных. Её биосинтез происходит в микросомах клеток и требует трёх молекул ацетил-кофермента А.

Последующие этапы метаболизма включают:

• Ферментативное фосфорилирование мевалоновой кислоты.
• Расщепление образовавшегося промежуточного соединения — 5-пирофосфо-3-фосфомевалоновой кислоты.

Результатом этих реакций является образование изопентенилпирофосфата — основной активной «строительной единицы» (так называемой изопреновой единицы) для биосинтеза огромного класса природных соединений — изопреноидов.

Современный контекст

Открытие мевалонатного пути (или пути мевалоновой кислоты) стало фундаментальным для биохимии. Позже был обнаружен альтернативный, метилеритритолфосфатный путь (MEP-путь) синтеза изопреноидов, который функционирует у большинства бактерий, зелёных водорослей и в пластидах высших растений. Таким образом, мевалонатный путь является не единственным, но основным у животных, грибов, архей и в цитоплазме растений. Фермент, катализирующий ключевую стадию образования мевалоновой кислоты (ГМГ-КоА-редуктаза), является главной мишенью для лекарств, снижающих уровень холестерина (статинов).