Как грибки Candida auris развивают устойчивость к лекарствам?
Грибок Candida auris, обнаруженный в конце 2000-х, стал серьёзной проблемой для здравоохранения из-за лёгкости распространения и устойчивости к распространённым противогрибковым препаратам. Микробиологи исследуют, как этот и другие грибки преодолевают лечение.
Мишень для препаратов — клеточная стенка
Клеточная стенка грибков, которой нет у человека, состоит из полисахаридов, включая хитин и бета-глюкан. Препараты класса эхинокандинов блокируют синтез бета-глюкана, ослабляя стенку и помогая иммунной системе бороться с инфекцией.
Три стратегии устойчивости грибков
Некоторые штаммы Candida auris устойчивы к эхинокандинам, используя три основных механизма:
Скрываться в биоплёнке. Нерегулярная 3D-структура биоплёнки (смесь сахаров, белков, ДНК и клеток) плохо проницаема для лекарств, защищая клетки внутри. Особенно опасны биоплёнки на медицинском оборудовании (вентиляторы, катетеры).
Перестраивать клеточную стенку. При блокировке синтеза бета-глюкана эхинокандинами грибок усиливает производство хитина. Эхинокандины не влияют на этот процесс, что позволяет грибку сохранять прочную стенку.
Менять мишень препарата. Мутации в ферменте, производящем бета-глюкан, меняют его форму. Это не позволяет эхинокандинам связываться с ним, и синтез бета-глюкана продолжается даже в присутствии препарата.
Новые подходы к борьбе
Учёные разрабатывают новые методы противодействия устойчивым грибкам:
- Новые препараты: Резафунгин и ибрексафунгерп (в разработке) способны подавлять синтез бета-глюкана даже у устойчивых к эхинокандинам грибков.
- Ферменты-разрушители: Исследуется класс ферментов гликозидгидролаз, которые активно разрушают клеточную стенку, расщепляя одновременно и бета-глюкан, и хитин. Это может помочь в обеззараживании медицинского оборудования и поверхностей.
Эти исследования — часть новой стратегии комбинированного подхода для преодоления устойчивости грибков к противогрибковым препаратам.